Over Ons
Onderzoeksgroepen
Vrienden
Terug naar onderzoeksgroepen
De Den Hertog groep bestudeert de functie van proteïne-tyrosinefosfatases in ontwikkeling en ziekte met biochemische en celbiologische technieken.
Eiwitfosforylering op tyrosineresiduen is een belangrijk signaaltransductiemechanisme met een essentiële rol in vele biologische processen, zoals celproliferatie, -migratie en -transformatie. Tyrosinefosforylering van eiwitten in cellen wordt gereguleerd door de tegengestelde activiteiten van tyrosinekinases (protein-tyrosinekinases, PTK’s) en tyrosinefosfatases (protein-tyrosinefosfatases, PTP’s).
Onze groep is geïnteresseerd in de functie van PTP’s tijdens de embryonale ontwikkeling en in cellulaire signaaltransductie. Met gebruik van biochemische en celbiologische benaderingen bestuderen wij de PTP-gemedieerde signaaltransductie om inzicht te verkrijgen in conceptuele vragen over substraten, regulatie, liganden en effectoren. In de loop van de jaren heeft onze groep gevonden dat de PTP RPTPalfa wordt gereguleerd door dimerisatie, oxidatie en fosforylering.
Als modelsysteem gebruiken wij de zebravis om de functie van PTP’s en PTK’s te achterhalen tijdens de embryonale ontwikkeling van gewervelden. Wij hebben gevonden dat de PTK’s Fyn en Yes een belangrijke rol hebben in celbewegingen tijdens de gastrulatie, in een signaaltransductiepad dat parallel loopt aan Wnt-gemedieerde signaaltransductie, en zo de kleine GTPase RhoA reguleert. Bovendien is de PTP Shp2 essentieel voor normale celbewegingen tijdens de gastrulatie. Expressie van Shp2-varianten met mutaties die geassocieerd zijn met het Noonan-of LEOPARD-syndroom resulteert in embryonale defecten die veel weg hebben van de symptomen van patiënten met deze syndromen, zoals hartafwijkingen en afwijkende gelaatstrekken.
PTEN is een tumorsuppressor die tot de PTP-superfamilie behoort. PTEN heeft lipidefosfatase-activiteit en is selectief voor de 3-positie van fosfatidylinositol(3,4,5)trisfosfaat. Het zebravisgenoom codeert voor twee PTEN-genen, ptena and ptenb. Wij hebben mutanten gegenereerd met inactiverende mutaties in beide pten-genen. Volwassen zebravissen met een enkel wildtype-pten-allel ontwikkelen tumoren, hemangiosarcomen, met bloed gevulde kluwens van bloedvaten, veroorzaakt door ongebreidelde groei van met name endotheelcellen. Dubbelmutanten (ptena-/-ptenb-/-) overleven de embryonale fase niet en vertonen vele defecten die toe te schrijven zijn aan hyperproliferatie. Met name endotheelcellen vertonen hyperproliferatie, wat leidt tot de vorming van extra bloedvaten. Ook de hematopoëse is aangedaan in ptena-/-ptenb-/- mutanten: hematopoietische stamcellen delen sneller dan normaal en deze stamcellen zijn geblokkeerd in de differentiatie, wat ertoe leidt dat er vele voorlopers van bloedcellen gevormd worden, maar geen volledig afgerijpte bloedcellen.
Wij, en anderen, hebben laten zien dat PTP’s strak worden gereguleerd door oxidatie. Zebravissen kunnen organen en lichaamsdelen regenereren. Een amputatie van de staartvin leidt tot een snelle, tijdelijke productie van reactieve zuurstofsoorten, een vereiste voor epimorfe regeneratie. Onlangs hebben we aangetoond dat PTP’s worden geoxideerd na een staartvinamputatie. Bovendien zijn PTP’s vereist tijdens de regeneratie. Mutante zebravisembryo’s, die Shp2 of PTEN missen, regenereren niet, terwijl RPTPalfa niet nodig is voor de regeneratie.
Hoeksma J, Misset T, Wever C, Kemmink J, Kruijtzer J, Versluis K, Liskamp RMJ, Boons GJ, Heck AJR, Boekhout T, den Hertog J
Download|2019
Wu W, Hale AJ, Lemeer S, den Hertog J
Download|2017
Choorapoikayil S, Kers R, Herbomel P, Kissa K and den Hertog J
Download|2014
Bonetti M, Paardekooper Overman J, Tessadori F, Noël E, Bakkers J and den Hertog J
Jopling C, van Geemen D, den Hertog J
Download|2007
Blanchetot C, Tertoolen LGJ, den Hertog J
Download|2002
Bobone S, Pannone L, Biondi B, Solman M, Flex E, Canale VC, Calligari P, De Faveri C, Gandini T, Quercioli A, Torini G, Venditti M, Lauri A, Fasano G, Hoeksma J, Santucci V, Cattani G, Bocedi A, Carpentieri G, Tirelli V, Sanchez M, Peggion C, Formaggio F, den Hertog J, Martinelli S, Bocchinfuso G, Tartaglia M, Stella L.
Download|2021
Ouyang X, Hoeksma J, van der Velden G, Beenker WAG, van Triest MH, Burgering BMT, den Hertog J
Leijten NM, Bakker P, Spaink HP, den Hertog J, Lemeer S
Blokzijl-Franke S, Ponsioen B, Schulte-Merker S, Herbomel P, Kissa K, Choorapoikayil S, den Hertog J
Hoeksma J, van der Zon GCM, Ten Dijke P, den Hertog J
Download|2020
Cohen-Sharir Y, Kuperman Y, Apelblat D, den Hertog J, Spiegel I, Knobler H, Elson A
Ferese R, Bonetti M, Consoli F, Guida V, Sarkozy A, Lepri FR, Versacci P, Gambardella S, Calcagni G, Margiotti K, Sparascio FP, Hozhabri H, Mazza T, Digilio MC, Dallapiccola B, Tartaglia M, Marino B, den Hertog J, De Luca A
Download|2018
Hale AJ, den Hertog J
Download|20180501
Hale AJ, Kiai A, Sikkens J, den Hertog J
Download|20170501
Ciarlo C, Kaufman CK, Michael J, D’Amato C, Kinikoglu B, Yang S, Blokzijl-Franke S, den Hertog J, Schlaeger T, Zhou Y, Liao EC, Zon LI
Download|20170504
den Hertog J, van Oudenaarden A
den Hertog J, de Laat SW
Hale AJ, ter Steege E, den Hertog J
den Hertog J
Download|20160501
Blokhuis AM, Koppers M, Groen EJN, Dini Modigliani S, van den Heuvel DMA, Anink JJ, Fumoto K, van Diggelen F, Snelting A, Sodaar P, Demmers JAA, Veldink JH, Aronica E, Bozzoni I, den Hertog J, van den Berg LH, Pasterkamp RJ
Stumpf M, Blokzijl-Franke S, den Hertog J
Blokhuis AM, Koppers M, Groen EJN, Dini Modigliani S, van den Heuvel DMA, ... den Hertog J, van den Berg LH, Pasterkamp RJ
20160501
Stumpf M, den Hertog J
Stanford SM, Svensson MN, Sacchetti C, Pilo CA, Wu DJ, Kiosses WB, ... den Hertog J, Elson A, Sap J, Mydel P, Boyle DL, Corr M, Firestein GS, Bottini N.
Stumpf M, Choorapoikayil S and den Hertog J
Download|20150501
Vissers LELM, Bonetti M, Paardekooper Overman J, Nillesen WM ... Tartaglia M, van der Burgt I, Yntema HG and den Hertog J
Paardekooper Overman J, Preisinger C, Prummel K, Bonetti M, Giansanti P, Heck A and den Hertog J
Download|20140501
Pulido R, Baker SJ, Barata JT, Carracedo A, Cid VJ, Chin-Sang ID, Davé V, den Hertog J ... Woscholski R, Wu H, Leslie NR
Paardekooper Overman J, Yi JS, Bonetti M, Soulsby M, Preisinger C, Stokes MP, Hui L, Silva JC, Overvoorde J, Giansanti P, Heck AJR, Kontaridis MI, den Hertog J and Bennett AM
Leslie NR and den Hertog J
Finkelshtein E, Lotinun S, Levy-Apter E, Arman E, den Hertog J, Baron R and Elson A
Bonetti M, Rodriguez-Martinez V, Paardekooper Overman J, Overvoorde J, van Eekelen M, Jopling C and den Hertog J
Albers HMHG, Kuijl C, Bakker J, Hendrickx L, Wekker S, Farhou N, Liu N, Blasco-Moreno B, Scanu T, den Hertog J, Celie P, Ovaa H and Neefjes J
van Ameijde J, Overvoorde J, Knapp S, den Hertog J, Ruijtenbeek R, Liskamp RM
Paardekooper Overman J and den Hertog J
Download|
Noël ES, Verhoeven M, Lagendijk AK, Tessadori F, Smith K, Choorapoikayil S, den Hertog J, Bakkers J
Download|20130501
Choorapoikayil S, Weijts B, Kers R, de Bruin A, den Hertog J
Choorapoikayil S, Overvoorde J, den Hertog J
Hendriks WJ, Elson A, Harroch S, Pulido R, Stoker A, den Hertog J
Böhmer F, Szedlacsek S, Tabernero L, Ostman A, den Hertog J (
Kanwal Z, Zakrzewska A, den Hertog J, Spaink HP, Schaaf MJM, Meijer AH
Guida V, Ferese R, Rocchetti M, Bonetti M, Sarkozy A, Cecchetti S, Gelmetti V, Lepri F, Copetti M, Lamorte G, Digilio MC, Marino B, Zaza A, den Hertog J, Dallapiccola B, De Luca A
Ferreira PA, Ruela-de-Sousa RR, Queiroz KC, Souza AC, Milani R, Pilli RA, Peppelenbosch MP, den Hertog J, Ferreira CV
Download|20120501
van Eekelen M, Runtuwene V, Masselink W, den Hertog J
Choorapoikayil S, Kuiper RV, de Bruin A, den Hertog J
Gutierrez A, Grebliunaite R, Feng H, Kozakewich E, Zhu S, Guo F, Payne E, Mansour M, Dahlberg SE, Neuberg DS, den Hertog J, Prochownik EV, Testa JR, Harris M, Kanki JP, Look AT
Download|20110501
Runtuwene V, van Eekelen M, Overvoorde J, Rehmann H, Yntema HG, Nillesen WM, van Haeringen A, van der Burgt I, Burgering B, den Hertog J
van Eekelen M, Overvoorde J, van Rooijen C and den Hertog J
Download|20100501
Vacaru AM, den Hertog J
van Eekelen M, Runtuwene V, Overvoorde J, den Hertog J
Vacaru, A.M. and den Hertog, J.
Boersema PJ, Foong LY, Ding VM, Lemeer S, van Breukelen B, Philp R, Boekhorst J, Snel B, den Hertog J, Choo AB, Heck AJ
Download|20090501
den Hertog J, van Eekelen M
20090501
Rodriguez, F., Vacaru, A., Overvoorde, J. and den Hertog, J.
Download|20080501
Lemeer, S., Jopling, C., Gouw, J., Mohammed, S., Heck, A.J.R., Slijper, M. and den Hertog, J.
Bodrikov, V., Sytnyk, V., Leshchyns’ka, I., den Hertog, J. and Schachner, M.
Cid, V.J., Rodrıguez-Escudero, I., Andres-Pons, A., Roma-Mateo, C., Gil, A., den Hertog, J., Molina, M. and Pulido, R.
Groen, A., Overvoorde, J., van der Wijk, T. and den Hertog, J.
Bispo de Jesus, M, Zambuzzi, W.F., Ruela de Sousa, R.R., Areche, C. ... den Hertog, J., de Paula, E., Ferreira, C.V.
Lemeer, S., Pinkse, M.W.H., Mohammed, S., van Breukelen, B., den Hertog, J. Slijper, M. and Heck, A.J.R.
20080501
den Hertog, J. Östman, A and Böhmer, F.-D.
Faucherre, A., Taylor, G.S., Overvoorde, J., Dixon, J.E. and den Hertog, J.
Jopling, C., van Geemen, D. and den Hertog, J.
Download|20070501
Lemeer, S.M., Ruijtenbeek, R., Pinkse, M.W.H., Jopling, C., Heck, A.J.R., den Hertog, J. and Slijper, M.
Lemeer, S., Jopling, C., Naji, F., Ruijtenbeek, R., Slijper, M., Heck, A.J.R. and den Hertog, J.
Knöll, R., Postel, R., Wang, J., Krätzner, R., Hennecke, G., Vacaru, A.M. ... Den Hertog, J., van Eeden, F.J.M., Peters, P.J., Hasenfuss, G., Chien, K.R.and Bakkers, J.
Jopling, C. and den Hertog, J.
Yang, J., Groen, A., Lemeer, S., Jans, A., Slijper, M., Roe, S.M., den Hertog, J. and Barford, D.
Diks, S.H., Bink, R.J., van de Water, S., Joore, J., van Rooijen, C., Verbeek, F.J., den Hertog, J., Peppelenbosch, M.P., Zivkovic, D.
Download|20060501
Mitola, S., Brenchio, B., Piccinini, M., Tertoolen, L., Zammataro, L., Breier, G., Rinaudo, M.T., den Hertog, J. and Bussolino, F.
Hsia, D.A., Lim, S.T., Bernard-Triflo, J.A., Mitra, S.K., Tanaka, S., den Hertog, J., Streblow, D.N., Ilic, D., Ginsberg, M.H. and Schlaepfer, D.D.
Download|20050501
De Guzman, B., Hisatsune, J., Nakayama, M., Yahiro, K., Wada, A., Yamasaki, E., Nishi, Y., Yamazaki, S., Azuma, T., Ito, Y., Ohtani, M., van der Wijk, T., den Hertog, J., Moss, J. and Hirayama, T.
den Hertog, J
20050501
Groen, A., Lemeer, S., van der Wijk, T., Overvoorde, J., Heck, A.J.R., Ostman, A., Barford, D., Slijper, M., and den Hertog, J.
den Hertog, J., Groen, A. and van der Wijk, T.
Bodrikov, V., Leshchyns’ka, I, Sytnyk, V., Overvoorde, J., den Hertog, J. and Schachner, M.
van der Wijk, T., Blanchetot, C. and den Hertog, J
Lorber, B., Berry, M., Hendriks, W., den Hertog, J., Pulido, R. and Logan, A.
Download|20040501
van der Wijk, T., Overvoorde, J. and den Hertog, J.
Persson, C., Sjöblom, T., Groen, A., Kappert, K., Engström, U., Hellman, U., Heldin, C.H., den Hertog, J. and Östman, A.
den Hertog, J.
20040501
Download|20030501
van der Wijk, T., Blanchetot, C., Overvoorde, J. and den Hertog, J.
20030501
Toledano-Katchalski, H., Tiran, Z., Sines, T., Shani, G., Granot-Attas, S., den Hertog, J. and Elson, A.
Bink, R.J., Habuchi, H., Lele, Z., Dolk, E., Joore, J., Rauch, G.J., Geisler, R., Wilson, S., den Hertog, J., Kimata, K. and Zivkovic, D.
den Hertog, J., van der Wijk, T., Tertoolen, L.G.J. and Blanchetot, C.
Blanchetot, C., Tertoolen, L.G., and den Hertog, J.
Download|20020501
van der Sar, A., Zivkovic, D., and den Hertog, J.
Blanchetot, C., Tertoolen, L.G., Overvoorde, J. and den Hertog, J.
Gross, S., Blanchetot, C., Schepens, J., Albet, S., Lammers, R., den Hertog, J. and Hendriks, W.
Rohn, J.L., Zhang, Y.H., Aalbers, R.I.J.M., Otto, N., den Hertog, J., Henriquez, N.V., van de Velde, C.J.H., Kuppen, P.J.K., Mumberg, D., Donner, P. and Noteborn, M.H.M.
Tertoolen, L.G., Blanchetot, C., Jiang, G., Overvoorde, J., Gadella, T.W.J., Hunter, T., and den Hertog, J.
Download|20010501
van der Sar, A., Betist, M., de Fockert, J., Overvoorde, J., Zivkovic, D., and den Hertog, J.
Blanchetot, C. and den Hertog, J.
Download|20000501
Buist, A., Blanchetot, C., and den Hertog, J.
Buist, A., Blanchetot, C., Tertoolen, L.G., and den Hertog, J.
Jiang, G., den Hertog, J., and Hunter, T.
Buist, A., Zhang, Y.L., Keng, Y.F., Wu, L., Zhang, Z.Y., and den Hertog, J.
Download|19990501
de Laat, S.W., Boonstra, J., Defize, L.H., Kruijer, W., van der Saag, P.T., Tertoolen, L.G., van Zoelen, E.J., and den Hertog, J
den Hertog, J., Blanchetot, C., Buist, A., Overvoorde, J., van der Sar, A., and Tertoolen, L.G.
Jiang, G., den Hertog, J., Su, J., Noel, J., Sap, J., and Hunter, T.
Kester, H.A., Blanchetot, C., den Hertog, J., van der Saag, P.T., and van der Burg, B.
van der Sar, A.M., de Fockert, J., Betist, M., Zivkovic, D., and den Hertog, J.
Verheijen, M.H., Wolthuis, R.M., Defize, L.H., den Hertog, J., and Bos, J.L.
Buist, A., Tertoolen, L.G., and den Hertog, J.
Download|19980501
van Puijenbroek, A.A., van Weering, D.H., van den Brink, C.E., Bos, J.L., van der Saag, P.T., de Laat, S.W., and den Hertog, J
Download|19970501
Wu, L., Buist, A., den Hertog, J., and Zhang, Z.Y.
Ameerun, R.F., de Winter, J.P., van den Eijnden-van Raaij, A.J., den Hertog, J., de Laat, S.W., and Tertoolen, L.G.
Download|19960501
Bilwes, A.M., den Hertog, J., Hunter, T., and Noel, J.P.
den Hertog, J. and Hunter, T.
den Hertog, J., Overvoorde, J., and de Laat, S.W.
19960501
Chen, L., Wu, L., Otaka, A., Smyth, M.S., Roller, P.P., Burke, T.R.J., den Hertog, J., and Zhang, Z.Y.
Download|19950501
den Hertog, J., Sap, J., Pals, C.E., Schlessinger, J., and Kruijer, W.
den Hertog, J., Tracy, S., and Hunter, T.
Download|19940501
den Hertog, J. and Kruijer, W.
de Groot, R.P., den Hertog, J., Vandenheede, J.R., Goris, J., and Sassone-Corsi, P.
Download|19930501
den Hertog J, Pals CEGM, Peppelenbosch MP, Tertoolen LGJ, de Laat SW, Kruijer W
Download|19931104
den Hertog, J., Pals, C.E., Peppelenbosch, M.P., Tertoolen, L.G., de Laat, S.W., and Kruijer, W.
de Laat, S.W., de Groot, R.P., den Hertog, J., Rijken, P.J., Verkleij, A.J., Kruijer, W., and Boonstra, J.
19920501
den Hertog, J., de Groot, R.P., de Laat, S.W., and Kruijer, W.
Download|19920501
den Hertog, J., Pals, C.E., Jonk, L.J., and Kruijer, W.
Peppelenbosch, M.P., Tertoolen, L.G., den Hertog, J., and de Laat, S.W.
de Groot, R.P., Rijken, P.J., den Hertog, J., Boonstra, J., Verkleij, A.J., de Laat, S.W., and Kruijer, W.
Download|19910501
den Hertog, J., de Laat, S.W., Schlessinger, J., and Kruijer, W.
den Hertog, J., Eman, R., Tertoolen, L.G., de Laat, S.W., and Kruijer, W.
19910501
Shen, S., Kruyt, F.A., den Hertog, J., van der Saag, P.T., and Kruijer, W.
Jeroen den Hertog is groepsleider en algemeen directeur bij het Hubrecht Institute en hoogleraar Moleculaire Ontwikkelingszoölogie aan de Universiteit Leiden. De Den Hertog groep gebruikt de zebravis als modelsysteem om de functie van protein-tyrosine phosphatases (PTPs) te bestuderen. PTP-signalering speelt een belangrijke rol in veel biologische processen, zoals celproliferatie, -migratie en -transformatie. De Den Hertog groep onderzoekt de regulatie, substraten, liganden en effectoren van deze signaleringsroute met biochemische, moleculaire, celbiologische en genetische benaderingen tijdens de ontwikkeling van de zebravis en regeneratie van de staartvin.
Wetenschappelijke opleiding en posities
Lees minder
Andere activiteiten
Curriculum Vitae
Linkedin
Contact
Group Leader
Technician
Postdoc
PhD Student
Show all group members
