10 juni 2021 Microben ontmoeten organoïden Terug naar nieuws Wat kunnen we leren over de impact van de miljarden microben in onze darmen op gezondheid en ziekte door deze interacties na te bouwen in een Petri schaaltje? Onderzoekers van de groep van Hans Clevers zoeken het antwoord op deze vraag in hun nieuwe review. Ze bespreken recente ontwikkelingen in het modelleren van gastheer-microbe-interacties met behulp van organoïden en organs–on–chips. Daarbij keken ze specifiek naar de verschillende mechanismen waarmee microben zoals bacteriën, virussen en parasieten interacteren met gastheercellen. De onderzoekers beschrijven hoe er nu al baanbrekende ontdekkingen worden gedaan met deze technologieën en welke ontwikkelingen de meeste potentie hebben voor de toekomst. De review is op 9 juni 2021 gepubliceerd in Cell Host & Microbe. De impact van de verscheidenheid aan darmbacteriën, virussen, schimmels en andere parasieten – onze darmmicrobiota – op tal van ziekten is een van de meest onderzochte gebieden in de medische wetenschap. Deze interacties zijn echter zeer complex en bevindingen uit muismodellen kunnen niet altijd goed worden vertaald naar mensen. Daarom ontwikkelen onderzoekers geavanceerde modellen die de belangrijkste kenmerken van het menselijke darmkanaal nabootsen in een Petri schaaltje. Organoïden en organs–on–chips Sommige van deze modellen, zoals cellijnen of -culturen die zijn ontwikkeld uit tumoren van patiënten – zijn al tientallen jaren in gebruik. Recente doorbraken in organoïde- en organs–on–chips-technologie hebben echter een nieuw tijdperk voor het modelleren van gastheer-microbe-interacties in de menselijke darm ingeluid. Met deze technologieën kunnen onderzoekers celstructuren laten groeien die de orgaanfunctie nabootsen. Organoïden en organs-on-chips kunnen worden gekweekt uit een breed scala aan organen en uit zowel gezond als ziek weefsel. Deze nieuwe modellen hebben ons vermogen om de rol van microben bij ziekten zoals darmkanker of darmontstekingen te onderzoeken enorm verbeterd. Bovendien konden ze worden gebruikt voor onderzoek naar coronavirusinfecties in de darmen en de complexe levenscyclus van de darmparasiet Cryptosporidium parvum. Veelbelovende ontwikkelingen In hun review paper bespreken PhD-studenten Jens Puschhof en Cayetano Pleguezuelos-Manzano, van de groep van Hans Clevers, de talrijke processen waarmee microben kunnen interacteren met het epitheel – de laag cellen die het menselijke darmkanaal bekleedt. Ze bieden gedetailleerde vergelijkingen en casestudies om de geschiktheid van elk systeem voor het modelleren van individuele interactieprocessen te demonstreren. Nadat ze een aantal van deze modellen hebben gebruikt en ontwikkeld tijdens hun gezamenlijke werk in de afgelopen jaren, reflecteren ze op de belangrijkste vorderingen van de afgelopen periode en de huidige trends. Ze eindigen met een vooruitblik op enkele van de meest veelbelovende ontwikkelingen die kunnen worden verwacht de komende jaren. Publicatie Puschhof, J., Pleguezuelos-Manzano, C., & Clevers, H. (2021). Organoids and organs-on-chips: Insights into human gut-microbe interactions. Cell Host & Microbe, 29(6), 867-878. Hans Clevers is groepsleider bij het Hubrecht Institute voor Ontwikkelingsbiologie en Stamcelonderzoek en bij het Prinses Máxima Centrum voor kinderoncologie.