Matilde Galli en Juan Garaycoechea ontvangen ERC Starting Grant

Galli en Garaycoechea ontvangen beiden tot 1.5 miljoen euro om hun onderzoek de komende 5 jaar te financieren. De samenvattingen van hun projectvoorstellen zijn hieronder te lezen.

Galli: “Celcycli timen tijdens multicellulaire ontwikkeling”

Hoe timen cellen hun delingen tijdens de ontwikkeling om ervoor te zorgen dat organen de goede architectuur en vorm krijgen? Om te kunnen begrijpen hoe celdelingen gedereguleerd kunnen raken bij ziekte, is het belangrijk eerst te begrijpen hoe cellen hun delingspatronen bepalen. Meer kennis hierover zal ook de weg vrijmaken voor weefselonderzoek dat gericht is op het nabootsen van specifieke celdelingspatronen voor weefsel- en orgaanvervanging.

Het project zal de mechanismen waarmee cellen hun delingspatronen veranderen tijdens de ontwikkeling onderzoeken in twee soorten rondwormen, ook wel nematoden genoemd. Deze nematoden zijn belangrijke modelorganismen voor onderzoek naar celdeling door hun onveranderbare celdelingspatronen. Het onderzoeksteam zal in kaart brengen hoe de activiteit van genen verandert wanneer darmcellen verschillende soorten celdelingen doormaken. Ook zullen ze de moleculen identificeren die ervoor zorgen dat cellen hun celdelingsprogramma’s veranderen. Tot slot wordt er een nieuw beeldvormingsplatform geïmplementeerd waarmee celdelingen in de darmen van zich ontwikkelende nematoden kunnen worden gevisualiseerd en gemanipuleerd.

Garaycoechea: “Mechanismen van celdeling-onafhankelijke mutaties”

Kanker wordt veroorzaakt door de opeenstapeling van genetische veranderingen. Deze veranderingen, ook wel mutaties genoemd, zijn het gevolg van foutief gerepareerde DNA-schade of nucleotiden (i.e. de bouwstenen van DNA) die verkeerd worden ingebouwd tijdens de celdeling. Het gebruikelijke idee is dat celdeling een vereiste is voor de introductie van mutaties in het DNA. Verrassend genoeg laten nieuwe studies echter zien dat niet-delende cellen zoals neuronen ook mutaties ontwikkelen over tijd. Dit wijst erop dat mutaties kunnen ontstaan zonder verdubbeling van het genoom. Van alle soorten mutaties komt dit type zelfs het meest voor in menselijke weefsels. Hun mechanisme is echter volledig onbekend.

Dit ERC-project zal gebruik maken van een nieuwe DNA single-cell sequencing strategie om mutaties in enkele cellen en muizen te onderzoeken en deze combineren met genetische in-activatie van de potentiele mutatiemechanismen. Zo hoopt het team te leren begrijpen hoe deze mutaties ontstaan. De onderzoekers willen twee vragen beantwoorden: hoe kunnen cellen muteren zonder celdeling (1) en wat drijft deze mutaties in weefsels (2)? Zo hopen ze licht te schijnen op een van de meest voorkomende mutationele processen in menselijk weefsel.

Over ERC Starting Grants

De ERC Starting Grants zijn ontworpen ter ondersteuning van excellente hoofdonderzoekers op het punt in hun carrière waarop zij hun eigen onafhankelijke onderzoeksgroep of -programma starten.

De ERC reikte dit jaar aan 397 wetenschappers een ERC Starting Grant uit. Onderzoekers verbonden aan onze partners Universiteit Utrecht en UMC Utrecht ontvingen ook ERC Starting Grants.